8月11日据英国医学期刊《柳叶刀》报导,一种无药可治疗的新型超级细菌NDM-1正在全球蔓延,至少令170人感染,其中在英国至少造成5人死亡。
超级细菌是如何产生的?抗生素药厂如何应对?作为普通市民,我们应该采取怎样的措施来增强自身抵抗力?这场人与细菌之战将走向何方呢?
这世界与其说是人类的,不如说是细菌的。凡是有人的地方必然有大量的细菌,没人的地方也有细菌。比如在阿根廷缺氧、含有大量剧毒砷化物和特高堿度的火山口狄亚曼特湖中,就存活着数百万只超强生命力的细菌。环顾四周,空气、水、食物、人体、物体上,到处都是密密麻麻的细菌,我们的牙刷上至少有200万个细菌,办公桌上2,000万个细菌,手机上的有害细菌比马桶把手多18倍。由于生活环境不同,我们手上有一百多种不同类型的细菌,而且两个人拥有的相同菌种只有13%,侦探家们正致力于用人手上的专属细菌来辨识罪犯。
相生相克的人菌大战
尽管微米(μm)级的细菌只能在显微镜下观察到,但它们却时刻影响着人类的生活。在1928年弗莱明偶然发现青霉素之前的数千年里,人类死亡的头号杀手就是细菌感染引起的各种炎症。青霉素的发现和提纯无疑是人类历史上一个重大事件。自1941年青霉素应用于临床后,人们相继发现了上万种抗生素,其中二百余种抗菌药物应用于临床,使人类平均寿命增加了十多岁。在抗生素的黄金时期——二十世纪60到80年代,不少人兴奋的认为,人类终于战胜了细菌,成为微生物世界的主人。
不过人们很快发现事情在悄然变化。以青霉素为例,刚投入使用的时候,一天用100、200个单位就很有效了,后来使用剂量不得不增加,如今即使是治疗普通的呼吸道炎症,一袋注射用生理盐水中就得加入1,000万个单位的青霉素,用量上升了数十万倍。这是由于细菌产生了抗药性,人们因此发现了很多具有抗药性的“超级细菌Superbugs”。正如中国古人所说,这世界是相生相克、此消彼长的,人类与细菌的大战,更加快了细菌的反扑进程。
超级细菌不是一种细菌,而是一类具有抗药性能的细菌的总称。随着时间的推移,超级细菌的名单越来越长,包括产超广谱大肠埃细菌、多重耐药铜绿假单细胞菌、多重耐药结核杆菌、泛耐药肺炎杆菌、泛耐药绿脓杆菌等很多类型,其中最常见、最著名的是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(简称MRSA)。当年弗莱明偶然发现青霉素时,用来对付的正是这种金黄色葡萄球菌,它们能引起皮肤、肺部、血液和关节的感染。
2009年11月4日,英国伦敦科学博物馆展出的青霉素样品。(Getty Images)
2010年8月13日,比利时安特卫普的Ziekenhuis大学的微生物实验室对外宣布,今年6月一名巴基斯坦裔男子在该院死于超级细菌NDM-1引发的感染。图为该实验室的Herman Goossens教授。(AFP)
抗生素造就了“超级细菌”
超级细菌是如何产生的呢?目前更多的微生物学家相信,细菌在接触抗菌药物之前,就已存在具有耐药性的突变株,而抗生素的使用,只是人为的对细菌群体进行了干预选择,杀死绝大多数普通细菌,令原先数量微小、具有耐药性的“超级细菌”存留下来,并开始大量繁衍,从而占据主导地位。因为“超级细菌”是先天存在,细菌的耐药性不可避免。然而这并不意味着人类对此不可控制。近年来越来越多的微生物学家、医学家开始呼吁:阻止“超级病菌”流行的重要手段,便是立即停止滥用抗生素。
以金黄色葡萄球菌为例,随着抗生素的普及,人们发现越来越多的耐青霉素的超级细菌,使青霉素的药力越来越弱。于是在1959年人类又合成出一种半人工半天然的甲氯西林,能杀死耐青霉素的超级细菌。不过仅仅两年之后,在英国伦敦就出现了耐甲氯西林的金黄色葡萄球菌MRSA,而到了上世纪80年代后期,MRSA已经成为全球发生率最高的医院内感染病原菌之一(也被列为世界三大最难解决的感染性疾病首位)。目前大约30%的人的鼻腔中都生长着MRSA 这种抗药病菌,在健康人的皮肤上也经常发现,一旦它们进入人体内引起感染,治疗过程就非常困难。
美国联邦疾病控制与预防中心曾报导,1975年美国医院发现MRSA占金黄色葡萄球菌感染总数的2.4%,1991年上升至24.8%,2003年则达到了64%。后来人们发现对MRSA还有效的只有万古霉素。不过很快就出现了耐万古霉素的肠球菌(简称VRE),VRE已成为美国医院感染监测与控制系统认定的第二大医院内感染病原菌。VRE感染主要造成肺部、腹腔、血液、手术伤口、泌尿道感染,致死率最高可达73%。
超级细菌变变变!
如果从弗莱明1929年发表《论青霉菌培养物的抗菌作用》论文算起,抗生素与人类疾病的作战已历时81年,曾经因为抗生素的杀菌威力而一度近乎绝迹的细菌又卷土重来,如结核菌等。更要命的是,今天的结核病病菌多数是具有强耐药能力的“超级细菌”,人类仿佛又回到了无抗生素时代。目前全世界每年新增将近 1,000万个结核病病例,每年约有300万人死于结核病,单在中国大陆就有活动性肺结核病人450万。
早在2005年3月3日英国《每日电讯报》就称,一批有世界影响力的科学家预测,2010年人类所研制的所有抗生素都将无法对付“超级细菌”,而且这种现象最短将持续五年,也就是说“超级细菌”将会横行到2015年才会遇见新对手。
在上世纪五、六十年代,全世界每年死于感染性疾病的人数约为700万,而1999年则增加为2,000万。美国1982至1992年间死于传染性疾病的人数上升了40%,死于败血症的人数上升了89%。目前英国每年死于MRSA感染的病人至少有1,000人,而美国每年因“超级细菌”死亡的人数高达1.8 万例,超过了2005年美国死于爱滋病的1.6万人。美国亚利桑那州大学生物设计研究院教授乔治.波斯特不无忧虑地说:“如果我们现在不重视的话,相信在 2010年,人类就可能遭遇灾难性的悲剧!我们面临着严峻的挑战!”
如今不但万古霉素不管用了,就连最新开发的linezolid(雷奈佐利)在美国上市仅一年多,就发现有数株抗药性细菌了。开发一种新的抗生素一般需要十年左右的时间,而一代耐药菌的产生只要两年的时间,抗生素的研制速度已赶不上耐药菌的繁殖速度,这也是专家们的担忧所在。目前很多厂家已经放弃研制抗生素,因为他们失败的频率太过频繁。
目前常见的抗生素(Antibiotics)有五大类型:一:β-内醯胺类抗生素β-Lactam,包括青霉素Penicillins,头孢菌素 Cephalosporins,非典型的β-内醯胺类抗生素;二,氨基糖甘类抗生素Aminoglycoside;三,大环内酯类抗生素 Macrolide;四,四环素类抗生素Tetracycline;五,氯霉素Chloramphenicol(全合成抗生素),除此之外,还有全合成的两类抗菌剂:奎诺酮quinolone,以及磺胺类抗生素sulfonamides。这些抗生素通过抑制细菌细胞壁或蛋白质的合成,影响细胞膜的渗透性,或抑制核酸的复制等过程,在抑制细菌生长的同时,也伤害人类正常细胞,正应了中国那句古话:见药七分毒。
现在医院的真实情况是:明明知道病人是细菌感染,但各种抗生素用上后都没有效果,最终眼睁睁看着病人死亡。研究发现,医院是产生超级细菌最多的地方,也是最容易被传染上超级细菌的地方。为了阻止细菌跟随衣物首饰传播,目前英国医院已规定医生一律穿短袖,这样便于手臂的消毒,而且医务人员不许带首饰和领带等。经常洗手消毒是避免传染的首选方法。
英国:超级细菌源自印度!
今年3月,孟买(Mumbai)P.D. Hinduja国立医院的医师在《印度内科学会期刊》(JAPI)发表文章,称发现一种多重抗药性超级细菌,这比8月11日引起轩然大波的The Lancet Infectious Diseases(柳叶刀传染病)早了好几个月。他们称Hinduja医院去年8至11月发现超级细菌22例,“此趋势令人担忧”。
《柳叶刀》的联合报告由31位来自英国卡迪夫大学、英国健康保护署(HPA)和印度马德拉斯大学的医学研究者共同完成,第一作者是马德拉斯大学库马拉萨米医生,但最后定稿是由卡迪夫大学的沃尔什(Timothy Walsh)教授负责。报告称,他们去年首次在一名曾到印度接受手术的瑞典病人身上发现一种特殊的酵素,能使细菌对几乎所有的抗生素产生抵御能力。由于最早在印度发现,他们将其命名为“新德里金属β-内醯胺脢1,New Delhi metallo-beta-lactamase(NDM-1)”。
NDM-1不是一种新的细菌,而是一种特殊的酶,它能够进入大多数细菌的DNA线粒体中存活,从而使细菌产生广泛的耐药性,NDM-1以DNA结构出现在基因片段中,被称为质体,它可以在细菌中自由复制和移动,从而使这些细菌拥有传播和变异的惊人抗药潜能。它能让细菌产生一种酶,来破坏beta-内酶胺类抗生素的环状结构,从而使药物失效。研究发现,NDM-1几乎可以抵御除替加环素、黏菌素之外的所有抗生素,而且很可能在不久后就产生对这两种抗生素的抗性。
报告还指出,他们发现37位英国感染者中,至少有17人在过去一年中曾经前往印度或巴基斯坦,他们中又至少有14人曾在这两个国家接受包含肾脏移植手术、骨髓移植手术、透析、生产、烧伤治疗或整容手术等治疗。因此,报告推测这类携带NDM-1基因的超级细菌可能源自南亚地区,特别是印度,并建议英国的病患慎重考虑前往有关地区就医。
印度:跨国公司的阴谋!
这个建议引起了印度医疗旅游业强烈反弹。印度医疗水准接近国际先进水准,但医疗费用只有西方国家的10%或20%。据调查,目前每年有110万人次的外国人到印度进行医疗旅游。在印度完成一个心脏搭桥手术仅需6,500美元,而在美国则需要3万至5万美元。
印度卫生部门表示,人类已经在自然界发现多种“超级细菌”,美国、英国、希腊、以色列等国都曾有发现,印度很可能只是个受害国,凭藉那些案例就断言“超级细菌”源自印度,“这不公平,这是跨国公司的阴谋。”
他们甚至指出,柳叶刀报告背后有利益集团的操纵,因为研究人员得到了美国惠氏药物公司的资助,他们称目前对NDM-1超级细菌还暂时有效的抗生素:替加环素,正是由惠氏公司最早开发的。此药2006年上市后的前半年销售额就达2,700万美元,预计今年全球销售额可突破15亿美元。外界认为,上述报告出台或许会进一步助长惠氏替加环素在全球范围内的销售额。